UMR1161 Virologie
Équipes : – Therapy and Anti-Viral Immunity (ThAI)
– Zoonoses Equines & Neuro-Virologie (ZEN)
– Arbovirus molecular research (ARMOR)
Parmi nos différentes études sur les virus transmis par les tiques, nous développons des recherches sur deux virus transmis par les tiques et appartenant à la famille des Flaviviridae, genre Flavivirus : le virus de l’encéphalite à tiques (TBEV) et un virus génétiquement proche, le louping ill virus (LIV). Le TBEV est responsable d’environ 13 000 cas cliniques humains dans le monde, malgré l’existence d’un vaccin efficace. Nos projets sont à la fois à visées fondamentales et finalisées (i-mieux comprendre la neuro-pathogenèse induite par TBEV dans le cerveau humain ; ii-identifier des molécules antivirales pour lutter contre les encéphalites à tiques ; iii-comprendre les mécanismes de détournement des voies cellulaires par les virus et d’échappement aux défenses antivirales, iv-évaluer le rôle des interactions moléculaires virus-vecteur dans le cycle de transmission). Les outils utilisés pour répondre à nos questionnements inclus, entre autres, des co-cultures de cellules neuronales/gliales humaines, les cribles double hybride, des approches de knock-down/out par siRNA/Crispr Cas9.
Nous étudions aussi des arbovirus à génomes ARN double-brins (dsRNA), (genre Orbivirus et Coltivirus, famille Reoviridae). Il s’agit de virus animaux ou zoonotiques suspectés/impliqués dans l’étiologie de syndromes neurologiques chez l’homme. Les orbivirus sont transmis par les moustiques, les Culicoides, les phlébotomes ou les tiques. Nous étudions de manière comparative, les aspects communs des mécanismes de réplication/interaction ainsi que les spécificités inhérentes aux 4 groupes d’arthropodes qui transmettent les orbivirus et/ou coltivirus. Ces études, faisant appel à diverses approches de biologie cellulaire/moléculaire, biochimie et ‘omics’ permettront de mieux comprendre les spécificités des mécanismes de transmission vectorielle des arbovirus à génome dsRNA.
Les données générées seront exploitées à des fins thérapeutiques, ainsi que pour l’identification des marqueurs moléculaires de différents aspects de la pathobiologie des infections concernées, y compris la virulence, le pouvoir zoonotique et la compétence vectorielle.
We are currently investigating various tick-borne viruses that cause disease in humans and livestock. In Europe, two highly related tick-borne flaviviruses cause tick-borne encephalitis and louping ill in humans and sheep, respectively. Despite the availability of a human vaccine, TBEV is responsible for over 13000 human clinical cases per year. The objectives of our research programme on flaviviruses are both fundamental and applied: i- improve our understanding of TBEV-induced neuropathogenesis; ii- identify antiviral molecules targeting encephalitic viruses; iii- unravel the mechanisms of use/abuse of cellular pathways and evasion of antiviral defences by flaviviruses; iv- evaluate the impact/role of virus-host and virus-vector molecular interactions on pathology and transmission cycles. Approaches used to address these objectives include— but are not limited to — co-cultures of human neuronal/glial cells, yeast two-hybrid screens and knock-down/out by siRNA/Crispr Cas9.
We also study animal and/or zoonotic arboviruses with dsRNA genomes (genera Orbivirus and Coltivirus, family Reoviridae). These viruses have been suspected/involved in neurological manifestations in human patients and are overlooked as etiologic agents of neurological syndromes. Orbiviruses are transmitted by mosquitoes, Culicoides midges, phlebotomine flies or ticks. Using cell/molecular biology, biochemistry and diverse ‘omics’ approaches, we comparatively study the common aspects of interaction/replication of orbiviruses in arthropod vectors, as well as specificities of replication within each of the 4 arthropod groups. Studying orbivirus/coltivirus-vector interactions significantly contributes to our understanding of mechanisms involved in replication/transmission of dsRNA arboviruses by vectors.
The wealth of data that will be generated will be exploited to develop therapeutic strategies and identify multiple markers of critical pathobiological features, including vector competence, zoonotic potential and neurovirulence.
Ixodes ricinus / tick-borne flaviruses, orbiviruses, coltiviruses
| Baptiste MONSION | Ingénieur de recherche (ARMOR) | |
| Fauziah MOHD-JAAFAR | Chargée de projet de recherche (ARMOR) |  |
| Camille MIGNE | Doctorante (ARMOR) |  |
| Houssam ATTOUI | Directeur de recherches, Chef d’équipe (ARMOR) | |
| Marielle COCHET | Assistante ingénieur de recherches (ZEN) | |
| François PIUMI | Ingénieur d’études (ZEN) | |
| Kamila GORNA | Technicienne de Recherches (ZEN) | |
| Muriel COULPIER | Chargée de recherches, chef d’équipe (ZEN) | |
| Manon LEMASSON | doctorante (ThAI) | |
| Marion SOURISSEAU | Post-doctorante (ThAI) | |
| Yves UNTERFINGER | Technicien formation recherche (ThAI) | |
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Sandrine LACOUR |
Chargée de projet recherche (ThAI) | |
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Jennifer RICHARDSON |
Directrice de recherches, chef d’equipe (ThAI) | |
- Fares M, Cochet-Bernoin M, Gonzalez G, Montero-Menei CN, Blanchet O, Benchoua A, Boissart C, Lecollinet S, Richardson J, Haddad N, Coulpier M. 2019. Pathological modeling of TBEV infection reveals differential innate immune responses in human neurons and astrocytes that correlate with their susceptibility to TBEV infection. http://biorxiv.org/cgi/content/short/819540v1 ; sous peer review
- Blisnick AA, Šimo L, Grillon C, Fasani F, Brulé S, Le Bonniec B, Prina E, Marsot M, Relmy A, Blaise-Boisseau S, Richardson J, Bonnet SI. 2019. The immunomodulatory effect of IrSPI, a tick salivary gland serine protease inhibitor involved in Ixodes ricinus tick feeding. Vaccines (Basel). 7(4). pii: E148. doi: 10.3390/vaccines7040148.
- Bonnet S, Richardson J. 2018 La vaccination anti-tiques comme outil de prévention contre les multiples agents qu’elles transmettent – Broad-spectrum vaccine against tick-borne pathogens. Bulletin de l’Académie vétérinaire de France 171 (1):14-19 doi :10.4267/2042/68002
- Simo L, Kazimirova M, Richardson J, Bonnet S. 2017. The essential role of tick salivary glands and saliva in tick feeding and pathogen transmission. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 7:281. doi: 10.3389/fcimb.2017.00281.
- Bonnet S, Kazimirova M, Richardson J, Simo L. 2017. Tick Saliva and its role in pathogen transmission. in Skin and arthropod vectors, N. Boulanger, ed. ISBN: 9780128114377
- Bell-Sakyi L, Attoui H. 2016. Virus Discovery Using Tick Cell Lines. Evol Bioinform Online. 2016 Sep 15;12(Suppl 2):31-4. doi: 10.4137/EBO.S39675.
- Belaganahalli MN, Maan S, Maan NS, Brownlie J, Tesh R, Attoui H, Mertens PP. 2016. Genetic characterization of the tick-borne orbiviruses. Viruses. 2015 Apr 28;7(5):2185-209. doi: 10.3390/v7052185.
- Mohd Jaafar F, Belhouchet M, Belaganahalli M, Tesh RB, Mertens PP, Attoui H. 2014. Full-genome characterisation of Orungo, Lebombo and Changuinola viruses provides evidence for co-evolution of orbiviruses with their arthropod vectors. PLoS One. 9(1):e86392. doi: 10.1371/journal.pone.0086392.
- Bell-Sakyi L, Attoui H. 2013. Endogenous tick viruses and modulation of tick-borne pathogen growth. Front Cell Infect Microbiol. 3:25. doi: 10.3389/fcimb.2013.00025. eCollection 2013. Review.
- Défenses antivirales/immunité innée
- Virus transmis par les tiques
- Interactions virus-vecteurs
- Neurovirologie et cellules neurales humaines
- Antiviraux
Adresse complète
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UMR1161 Virologie, INRA-ANSES-ENVA Ecole nationale vétérinaire d’Alfort, 7 avenue du Général de Gaulle 94704 Maisons-Alfort France |
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